La notizia che tutti stavamo aspettando:
“Melanoma non resecabile o metastatico, Fda approva la prima combinazione di anticorpi anti LAG-3 e anti PD-1”
L'Fda ha approvato una nuova terapia a base della combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab, per i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico.
"L'approvazione di oggi è una notizia entusiasmante e offre una nuova speranza alla comunità del melanoma. La disponibilità di questa combinazione di trattamento può consentire ai pazienti di beneficiare potenzialmente di una nuova immunoterapia duale, prima della classe",
ha detto Michael Kaplan, presidente e CEO, Melanoma Research Alliance.
Dall'articolo di Pharmastar
Il gene di attivazione dei linfociti-3 (LAG-3) e la morte programmata-1 (PD-1) sono due distinti checkpoint immunitari inibitori che sono spesso coespressi sui linfociti infiltranti il tumore, contribuendo così all'esaurimento delle cellule T mediato dal tumore. La combinazione di nivolumab (anti-PD-1) e relatlimab (anti-LAG-3) determina un aumento dell'attivazione delle cellule T rispetto all'attività di uno dei due anticorpi da solo. Relatlimab (in combinazione con nivolumab) è il primo anticorpo che blocca LAG-3 a dimostrare un beneficio in uno studio di fase 3.
Si tratta del terzo inibitore del checkpoint (insieme a anti-PD-1 e anti-CTLA-4) sviluppato da Bristol Myers Squibb.
Dall'approvazione del primo inibitore del checkpoint immunitario più di 10 anni fa, abbiamo visto l'immunoterapia, da sola e in combinazione, rivoluzionare il trattamento dei pazienti con melanoma avanzato", ha detto F. Stephen Hodi, direttore del Melanoma Center e del Center for Immuno-Oncology al Dana-Farber Cancer Institute.
Il dosaggio approvato dalla FDA per i pazienti adulti e i pazienti pediatrici di 12 anni o più che pesano almeno 40 kg è di 480 mg di nivolumab e 160 mg di relatlimab somministrati per via endovenosa ogni quattro settimane.1 Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici di 12 anni o più che pesano meno di 40 kg e i pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non è stato stabilito.
Come agisce:
Il gene LAG-3 e il significato della sua inibizione
La proteina codificata dal gene 3 per l’attivazione dei linfociti (LAG-3) è una molecola di superficie espressa sulle cellule T effettrici e regolatorie (Treg). LAG-3 regola la via di un checkpoint immunitario di tipo inibitorio che limita l'attività delle cellule T, determinando una compromissione della capacità di attaccare le cellule tumorali.
In situazioni di persistenza cronica di malattie come il cancro, le cellule T manifestano un progressivo esaurimento funzionale caratterizzato da una sovraregolazione di checkpoint immunitari inibitori come PD-1 e LAG-3. Anche se LAG-3 e PD-1 sono vie distinte di checkpoint immunitari, possono potenzialmente agire sinergicamente sulle cellule T effettrici, portando a esaurimento funzionale le cellule T.
Relatlimab è un anticorpo con azione inibitoria che si lega a LAG-3 sulle cellule T, ristabilendo la funzione effettrice delle cellule T depauperate. Questo nuovo farmaco, in combinazione con nivolumab, è il primo anticorpo anti-LAG-3 che dimostri un beneficio per i pazienti.
Qui trovate la notizia e tutte la descrizione della caratteristica della combinazione dei due farmaci
Fonte
https://www.pharmastar.it/news/fda/melanoma-non-resecabile-o-metastatico-fda-approva-la-prima-combinazione-di-anticorpi-anti-lag-3-e-anti-pd-1-37834
